A ميكرورنا (مختصر ميرنا ) هو جزيء الحمض النووي الريبي غير ترميز صغيرة (تحتوي على حوالي 22 النيوكليوتيدات ) وجدت في النباتات والحيوانات وبعض الفيروسات، التي تعمل في إسكات الحمض النووي الريبي وتنظيم ما بعد النسخي التعبير الجيني . [1] [2] في حين أن معظم ميرناس تقع داخل الخلية، وبعض ميرناس، المعروف باسم ميرناس تعميم أو ميرناس خارج الخلية، كما تم العثور عليها في البيئة خارج الخلية، بما في ذلك السوائل البيولوجية المختلفة ووسائط الإعلام ثقافة الخلية. [3]
ترميز بواسطة الحمض النووي النووي حقيقية النواة في النباتات والحيوانات والحمض النووي الفيروسي في بعض الفيروسات التي يستند الجينوم على الحمض النووي، ميرناس وظيفة عن طريق الاقتران قاعدة مع تسلسل تكميلي داخل جزيئات مرنا . [4] ونتيجة لذلك، يتم إسكات هذه الجزيئات مرنا ، واحد أو أكثر من العمليات التالية:
الانقسام من حبلا مرنا إلى قطعتين، ديستابيليزاتيون من مرنا من خلال تقصير لها بولي (A) الذيل ، و ترجمة أقل كفاءة من مرنا إلى البروتينات من قبل ريبوسوم . [4] [5] miRNAs تشبه الرناوات التدخل الصغيرة (الرناوات siRNAs) من تدخل الحمض النووي الريبي (رني) المسار، إلا miRNAs مستمدة من مناطق نسخ RNA أن طي الظهر على أنفسهم لتشكيل دبابيس الشعر القصير، في حين تستمد الرناوات siRNAs من مناطق أطول من RNA المزدوج تقطعت بهم السبل . [2] و الجينوم البشري قد تشفير أكثر من 1000 miRNAs، [6] [7] التي تنتشر بكثرة في العديد من أنواع الخلايا الثديية [8] [9] ويبدو أن استهداف حوالي 60٪ من جينات البشر والثدييات الأخرى. [10] [11]
يتم حفظ ميرناس جيدا في كل من النباتات والحيوانات، ويعتقد أن يكون عنصرا حيويا وتطوريا القديم من تنظيم الجينات. [12] [13] [14] [15] [16] في حين يتم حفظها المكونات الأساسية لمسار الرنا الميكروي بين النباتات و الحيوانات ، ويبدو ذخيرة ميرنا في المملكتين قد ظهرت بشكل مستقل مع وسائط الابتدائية مختلفة للعمل. [17] [18]
النباتات ميرناس وعادة ما يكون الاقتران شبه مثالية مع أهداف مرنا بهم، مما يدفع القمع الجيني من خلال الانقسام من النصوص المستهدفة. [19] في المقابل، miRNAs الحيوانات قادرة على الاعتراف من mRNAs المستهدفة باستخدام ما لا يزيد عن 6-8 النيوكليوتيدات (المنطقة البذور) في نهاية 5 'من ميرنا، [10] [20] [21] وهي ليست ما يكفي من الاقتران للحث على الانقسام من مرناس الهدف. [4] التنظيم التجميعي هو سمة من سمات تنظيم ميرنا في الحيوانات. [4] [22] وهناك ميرنا معين قد يكون المئات من أهداف مرنا مختلفة، ويمكن تنظيم هدف معين من قبل ميرناس متعددة. [11] [23]
تم اكتشاف أول ميرنا في أوائل 1990s. [24] [25] ومع ذلك، لم يتم التعرف على ميرناس كفئة متميزة من المنظمين البيولوجية حتى أوائل 2000s. [26] [27] [28] [29] [30] أظهرت أبحاث ميرنا مجموعات مختلفة من miRNAs أعربت في أنواع مختلفة من الخلايا و الأنسجة [9] [31] ومتعددة الأدوار للmiRNAs في التنمية النباتية والحيوانية وفي كثير البيولوجية الأخرى العمليات. [19] [32] [33] [34] [35] [36] [37] متورط التعبير ميرنا الشاذة في حالات المرض. العلاجات القائمة على ميرنا هي قيد التحقيق. [38] [39] [40][41]
تقديرات متوسط عدد رنا رسول فريدة من نوعها التي هي أهداف للقمع من قبل ميرنا نموذجي تختلف، اعتمادا على طريقة التقدير، [42] ولكن نهج متعددة تبين أن ميرناس الثدييات يمكن أن يكون لها العديد من الأهداف الفريدة. على سبيل المثال، تحليل لل ميرناس المحفوظة للغاية في الفقاريات يدل على أن كل في المتوسط، ما يقرب من 400 الحفاظ على الأهداف. [11] وبالمثل، تظهر التجارب أن أنواع ميرنا واحدة يمكن أن تقلل من استقرار مئات رنا رسول فريدة من نوعها. [43] وتظهر تجارب أخرى أن أنواع ميرنا واحدة قد تقمع إنتاج مئات من البروتينات، ولكن هذا القمع غالبا ما يكون معتدل نسبيا (أقل بكثير من 2 أضعاف). [44] [45]أول مرض إنساني مرتبط بإزالة الضوابط من ميرناس كان سرطان الدم الليمفاوي المزمن . وجاءت الأورام الخبيثة خلية B أخرى. [4